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充血性心力衰竭患者血浆BNP浓度与心电图
QTc的关系临床研究 姜泓(瓦房店市中心医院内六科 辽宁 瓦房店 116300) 【摘要】 目的 研究老年充血性心力衰竭(CHF)患者脑钠肽(BNP)浓度与心电图QTc的关系。方法 选择2008 年5月至2008年12月在我院心内科住院的慢性充血性心力衰竭患者74例。分析不同BNP浓度患者的QTc和QTd的差异;QTc及QTd与BNP浓度、左心室舒张末容积和左室射血分数的相关性。结果 随着BNP水平升高,QTc及QTd增大,BNP水平大于3000pg/ml组与小于1000pg/ml组相比QTc及QTd明显增加(P值均<0.01)。QTc及QTd与BNP浓度、左室舒张末期容积及左室射血分数呈直线正相关(P值均<0.05),QTc与QTd呈直线正相关,即QTc越宽,QTd越大(P值<0.01)。结论 充血性心力衰竭患者随着BNP浓度的升高QTc延长和QTd增加。QTc及QTd与BNP、左心室舒张末期直径呈直线相关。QTc和QTd呈直线相关。 【关键词】 充血性心力衰竭 脑钠肽 心电图QT离散度 约50%的充血性心力衰竭(congestiveheartfailure, CHF)患者死于心律失常而不是泵功能的恶化[1] ,这些患者的血浆脑钠肽或脑钠肽前体(Brainnatriureticpep-tide,BNP)水平均增高,对心脏猝死有很高的预测价值[2-4],提示脑钠肽水平与CHF的病理生理学改变和心律失常的发生均有关。心电图QTc间期延长可引起室性心律失常及心脏猝死,但CHF患者BNP与QTc间 期关系的研究国内报道甚少[1] ,为此本文研究老年CHF患者BNP浓度与QTc的关系。1 资料与方法1.1 临床资料 选择2008年5月至2008年12月在我院心内科住院的慢性充血性心力衰竭患者74例。排除标准:服用抗心律失常药物患者,植入起搏器和除颤器患者,肾衰及肝衰患者,低钾血症,及无法测定QT间期的患者。男性35例,女性39例,年龄41~88岁(平均68±11岁)。1.2 方法 根据病史,症状及体征,心脏彩超及心功能等检查,按纽约心脏病学会分级法(NYHA)。患者住院第2天清晨抽取空腹静脉血2ml,由本院检验科测定BNP。选取患者心率为60~70次/min的12导联同步心电图,纸速25mm/s。由计算机自动测算QTc间期。QTd的测量是测定每个导联连续测量3个QT间期,取其平均值,用最大的QT间期减去最小的QT间期为 QTd。T波终点的判定[2,5] :①T波回到等电位线或与(T-P)段的交点;②T波下降支切线与等电位线的交点;③有U波存在时,取T波与U波交界的最低点。④当T波双向时,以T波最后回到等电位线为终点。⑤当某一导联T波判断不清时可以省略该导联,ST段压低时取PR段作为基线水平。心脏彩超由我院超声室完成。1.3 主要分析指标 ①不同BNP浓度患者的QTc和QTd的差异。②QTc及QTd与BNP浓度、左心室舒张末容积和左室射血分数的相关性。1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计分析软件进行 统计学分析。数据用均数±标准差(珋x ±s)表示。QTc及QTd与BNP浓度、左心室舒张末容积和左室射血分数的相关性用直线相关进行分析。不同BNP浓度患者 的QTc和QTd的差异用样本均数t检验进行分析。P<0.05为有统计学差异。2 结果2.1 不同浓度BNP患者QTc间期及QTd的比较 根据测定BNP值的不同将患者分为<1000pg/ml组,1000~1999pg/m组,2000~2999pg/ml组,>3000pg/ml组。随着BNP水平升高,QTc及QTd增大,BNP水平大于3000pg/ml组与小于1000pg/ml组相比QTc及QTd明显增加(P值均<0.01)。见表1。 表1 BNP不同质量浓度患者QTc间期的比较 BNP(pg/ml)n
QTcQTd <100026419.27±26.9020.65±9.
301000~199918466.17±44.0121.00±9.032000~299915468.67±25.9528.13±7.75>3000 14 492.00±53.20 37.64±10.
57 2.2 各指标相关性分析 Spearman秩相关分析显示: QTc及QTd与BNP浓度、左室舒张末期容积及左室射血分数呈直线正相关(P值均<0.05)。QTc与QTd呈直线正相关,即QTc越宽,QTd越大(P值<0.01)。见表2。 表2 QTc和QTd与BNP浓度、左室舒张末期容积及 左室射血分数相关性分析 指标 QTc P
值 相关系数 QTd P
值相关系数 BNP质量浓度 <0.01 0.585<0.05 0.
364 左室舒张末期容积<0.010.171>0.050.331左室射血分数 >0.05 0.225 >0.05 0.
209 3 讨论 充血性心力衰竭患者血浆中BNP浓度与QTc及QTd有很好的相关性。随着BNP浓度的升高QTc延长和QTd增加。QTc及QTd与BNP、左心室舒张末期直径呈直线相关。QTc和QTd呈直线相关。血浆中BNP升高(>500pg/ml)对于充血性心力衰竭患者诊断意义及对预后的作用已被广泛认可,但对于CHF患者的 BNP与QTc关系的研究还很少[3]。罗晓颖等[4] 将300例心功能Ⅲ及Ⅳ级患者测量BNP和QTc离散度,将死亡作为终点,随访6个月后,得出QTc间期延长与血浆BNP水平升高是中重度CHF患者不良预后的两项独立 预测指标。Vrtovec等[1] 报道QTc间期延长与心肌梗死后CHF患者的6年死亡率显著相关,QTc与脑钠肽水平测定相结合可提高CHF患者预后的预测价值。血浆脑钠肽水平对CHF患者的诊断与鉴别诊断、病情的恶化、预后的判断和心脏猝死的预测等均有重要的价值[6-8]。提示CHF患者的脑钠肽水平与心功能衰竭的 程度及心肌电的不稳定可能有关。Vrtovec等[1] 曾对一组CHF患者的QTc及脑钠肽进行过研究,发现因泵衰竭而死亡的患者以及心脏猝死者的平均QTc显著高于生存者(P<0.001);QTc延长者对所有原因的死亡、心脏性死亡和泵衰竭死亡预测的危险比(HR)分别为7.83、8.72和11.34,脑钠肽(BNP)>1000ng/L者的HR分别为1.99、1.76和3.78,均显著高于QTc正常和<1 000ng/L者(P<0.004~0.0001)。Barr等[9] 认为QTc对检测慢性心衰者的猝死是一项有价值的指标。Pye等[10] 报道AMI后QTc间期与心功能呈负相关,认为 QTc可以预测心功能。我国学者贺启成[11] 观察42例充血性心衰(心功能Ⅲ~Ⅳ级)患者,随访4~20个月,发现24例(57%)QTd<60ms,病死率为O;13例(31%)QTd60~100ms,病死2例,5例(12%)QTd>100ms, 病死率为100%,与Barr等[12] 的报道一致。 本文结果显示随着BNP浓度的升高患者的QTc也随着升高,与其呈正比。而QTc的延长对于泵衰竭死亡和猝死是一个强的预测因素,QTc延长的预测价值是独 立的不受伴随的QRS变化的影响[13] 。而另一项研究表明[14] 在进展性心衰患者中,QTc延长的预测能力明显依赖伴随心内压力升高,而心内压力升高其标志是血浆BNP升高。故两者联合可能作为CHF患者预后预测的指标。其中BNP浓度既可反映CHF的程度,又可反应电生理的改变。在CHF时,心脏内压力增高,室壁应力增加,引起BNP浓度的增高,同时引起心肌的牵拉[15-17],从而产生一系列电生理的异常,这些改变可引起心室动作电位延长和心室复极的不稳定,从而产生 QTc间期延长和心律失常[5] 。另外,QTc易受交感张力的影响,充血性心力衰竭患者存在神经内分泌系统的过 渡激活,可使QTc延长[18] 。正是这种电与机械功能的改变导致了患者的不良预后。但并不是所有脑钠肽升 高者均伴有QTc间期延长,Vrtovec等[5] 研究脑钠肽升高伴有QTc间期延长者只占CHF患者的半数,提示只有当BNP浓度高到一定程度时,QTc才逐渐延长,按脑钠肽水平与QTc分类时,患者的预后也有明显的不同,表明二者所反映的病理生理背景不同。因CHF患者 QTc的延长是CHF进展的一个标记[17,18] ,如两者结合将进一步提高对预后的预测价值。 本文结果示BNP浓度与QTd的相关性明显低于 QTc间期。心室肌缺血、各种器质性损害、以及自主神经不稳定可使动作电位产生不均一性改变,体表心电图表现为QTd增大,而复极的不均一性还与心室肌的三维结构变异有关。CHF患者心脏常有扩大,心室的构型发生变化,故心室肌可产生复极离散,此时如给予早搏刺 激可诱发室性心律失常[19] 。还可能与于QT间期测定受诸多因素干扰,T波终末的定位困难,且QT间期离散度测定重复性差及本文研究病例尚少等有关。 综上所述,本研究显示充血性心力衰竭患者血浆中脑钠肽浓度与QTc有很好的相关性。并且随着BNP的升高QTc也随之延长,两者联合可能提高对CHF患者不良预后的预测。QTc与脑钠肽浓度、左心室舒张末期直径呈直线相关。本研究的局限性,研究排除了心衰过程中合并房颤和安装起搏器的患者,排除了服用III类抗心律失常药物、肾衰及肝衰患者,排除了低钾血症及无法测定QT间期的患者。因此,我们的结论不能用于所有进展性心衰患者;由于时间及经费的原因未对患者进行跟踪随访,缺乏随访终点资料,对患者死亡预后的预测缺乏证据。参考文献 [1] VrtovecB,DelgadoR,ZewailA,etal.ProlongedQTcIntervalandB- typenatriureticpeptidelevelstogetherpredictmortalityinpatientswithadvancedheartfailure[J].Circulation,2003,107(13):1764-1769. [2] 宣秀敏.充血性心力衰竭患者猝死与QTcd相关性研究[J].疑难 病杂志,2OO4,3(2):94-95. [3] JanuzziJL,MaiselAS.Routinemeasurementofnatriureticpeptideto guidethediagnosisandmanagementofchronicheartfailure[J].Circu-lation,2004,109(25):e325-e326. [4] 罗晓颖,戚文航,陆国平,等.QTc间期和血浆脑钠肽水平与中重 度心衰预后的关系[J].上海第二医科大学学报,2005,25(8):799-801. [5] 壬成,谢振武,曹闽京,等.健康国人QT间期离散度的检测及其 相关因素分析[J].中华心血管病杂志,1999,27(6):360-362.[6] MaiselAS,McCordJ,NowakRM,etal.BesideB-typenatriureicp eptideintheemergencydiagnosisofheartfailurewithreducedorper- servede-jectionfraction[J].JAmCollCardiol,2003,41(11):2010-2017. [7] SafleyDM,McCulloughPA.Theemergingroleofbrainnatriuretic peptideinthemanagementofacuteandchronicheartfailureinoutpa-tients[J].HeartFailMonit,2003,4(1):13-20. [8] InderA,LloydF,ChiangYT,etal.ChangesinBrainNatriureticPep- tideandNorepinephrineOverTimeandMortalityandMorbidityintheValsartanHeartFailureTria(Val-HeFT)[J].Circulation,2008,107 (9):1278-1283. [9] BarrSS,NassAA,FreemanF,etal.QTdispersion:Apredictorofsud- denunexplaineddeathincongestivecardialfailure[J].BrHeartJ, 1994,71(5):98-100.[10]MPye,ACQuinnandSM,etal.QTin-tervaldispersion:anon-invasivemarkerofsusceptibilitytoarrhythmiainpatientswithsustainedventriculararrhythmias?[J].BrHeartJ,2007,71(6):5l1-514. [11]贺启成.QT离散度预测充血性心力衰竭猝死的临床价值[J].临 床荟萃,1997,12(2):58-59. [12]BarrCS,NassA,FreemanM,LangCC,etal.QTdispersionandsud- denunexpecteddeathinchronicheartfailure[J].Lancet,1994,343(8893):327-329.
0.01)。结果见表2。 表2 两患者住院天数、住院费用情况 组别 住院天数(d)住院费用(
万元)治疗组24.33±4.77倡 1.34±0.58
倡倡 对照组30.32±6.43 2.06±1.07 t3.3642.709P 0.002 0.
010 注:与对照组比较,倡t=3.364,P=0.002;倡倡t=2.709,P=0.010。 3 讨论 SAP起病急,病情发展迅速,并发症多,其死亡主要原因是全身炎症反应综合征和后期继发感染。有研究表明:在SAP发病2h即有胃膜屏障功能受损。肠膜破 坏伴随细菌或内毒素移位是继发感染的主要原因[5] 。肠道黏膜的营养30%来自动脉血液供应,70%来自肠腔内营养物质。在禁食时,肠腔内无营养底物,来自动脉血液的代偿也十分有限,此时,肠道的腔内屏障、黏膜屏障、免疫屏障和正常菌丛屏障均会受到破坏。秦环龙等[6] 对15只杂种犬诱导SAP后24h采用肠内营养维持5d,观察早期肠内营养对犬SAP肠道黏膜结构、功能及细菌、内毒素移位的影响,得出结论:早期肠内营养有 助于防止犬SAP肠黏膜萎缩及细菌易位。薛龙[7] 的研究也说明肠内营养能改善肠道黏膜通透性,维持肠道的完整,防止内源性感染。在对SAP的营养支持与护理中经鼻空肠管行肠内营养优势显著,其并发症少,风险小,护理难度低,避免肠外营养经深静脉营养难度大、感染风险大、代谢性并发症多、护理要求高等问题。肠内营养能维持肠管机械、生物、免疫屏障功能防止细菌移位,减少感染发生;同时还能降低机体对内毒素和氧自由基 的反应,改善疾病的严重程度和预后[1] 。 SAP时为预防或治疗胰腺及胰周感染,往往联合应用高效能广谱抗生素,肠外营养时肠黏膜损害明显,可出现消化道出血及肠道二重感染。本组中肠内营养组出现消化道出血及肠道二重感染2例次,肠内外营养组出现13例次,说明肠内营养可减少肠道并发症。但在发生消化道出血方面两组无统计学差异,可能与病例数较少有关,有待于进一步在临床中继续观察。 经鼻空肠管实施肠内营养,不增加对胰腺分泌的刺 激。有研究表明[8] 肠内营养物质对胰腺的刺激最多,包括头、胃、肠相三个水平的刺激。越靠近上消化道远端,累及因素或刺激因素越小,认为十二指肠水平是上述刺激的低限部位,故由鼻空肠管实施肠内营养,引起的刺激应属最小以至可忽略不计,使胰腺保持禁止修复状态,更加符合胰腺炎治疗的要求。本组21例施行肠内营养均未见病情加重及反复,经空肠内营养是安全的。有2例出现腹泻,分析可能与营养液温度有关,经调整温度后大便正常。 我科SAP肠外营养组的平均住院日约30d,而经鼻空肠内营养组的平均住院日约24d。治疗费用肠外营养组平均约2.06万元降至鼻空肠内营养组的约1.34万元,均说明鼻空肠内营养可明显促进SAP患者的康复,减少患者的痛苦,降低平均住院天数和住院费用,这 与有关文献报道相一致[9] 。 总之,在为SAP患者实施营养支持治疗与护理中,鼻空肠管内营养具有安全、经济、方便、实用等特点。减少继发感染,减轻炎性损伤,有助疾病的恢复,为促进患者康复创造了有利条件。参考文献 [1] 秦环龙,吴肇汉.肠内营养在外科临床中的应用[J].肠内与肠外 营养,2000,7(2):119-121. [2] 中华医学会外科学会胰腺学组.急性胰腺炎的临床诊断及分级标 准(1996年第二次方案)[J].中华外科杂志,1997,35(12):773-775. [3] 陈邦素,张亚儿.重症急性胰腺炎经鼻肠管肠内营养的护理[J]. 现代中西医结合杂志,2007,16(22):3248-3249. [4] 姚志勳,吕永添,彭烈标,等.重症急性胰腺炎的营养支持治疗 [J].肝胆外科杂志,2007,15(2):106-108. [5] 顾新华,李德春,谭纪伏,等.核因子-κB活化在重症急性胰腺炎 肠道屏障损伤中的作用[J].实用临床医学,2006,7(1):4-9.[6] 秦环龙,苏振东,高琦,等.早期肠内营养支持对犬重症急性胰腺炎 肠道屏障功能的影响[J].肠外与肠内营养,2002,9(1):31-33.[7] 薛龙.腹部创伤患者术后肠内与肠外营养支持对肠道通透性及全身 炎性反应的影响[J].中华普通外科杂志,2002,17(3):160-162.[8] McClaveSA,GreeneLM,SniderHL,etal.Comparisonofthesafetyof earlyenteralvsparenteralnutritioninmildacutepancreatitis[J].JPar- enterEnteralNutr,1997,21(1):14-20. [9] 陈杰,李杰,等.经鼻空肠管肠内加肠外营养治疗重症急性胰腺炎 [J].肠外与肠内营养,2000,7(3):138-139. (收稿日期:2010-04-08) (上接第839页) [13]BoccalandroF,YepesA,VelascoA,etal.Relationshipbetweenpeak exerciseoxygenconsumptionandQTCinpatientswithadvancedheartfailure[J].JHeartLungTransplant,2001,20(2):164.[14]RoseEA,GelijnsAC,MoskowitzAJ,etal.Long-termmechanical leftventricularassistanceforend-stageheartfailure[J].NEnglJ Med,2007,345(20):1435-1443. [15]SazukiS,YoshimaraM,NakayamaM,etal.Plasmalevelofb-type natriureticpeptideasaprognosticmarkerafteracutemyocardialinfarc- tion:along-termfollow-upanalysis[J].Circulation,2004,110(11):1387-1391. [16]MargaretM,RichardJ,StevenJ,etal.Plasmabrainnatriureticpep- tidetodetectpreclinicalventricularsystolicordiastolicdysfunction:acommunity-basedstudy[J].Circulation,2004,109(25):3176-3181. [17]RichardsA,FramptonCM.N-terminal-pro-B-typenatriuretic peptide:universalmarkerofcardiovascularrisk?[J].Circulation,2005,112(1):9-11. [18]KjaerA,HesseB.Heartfailureandneuroendocrineactivation:diagnos- tic,prognosticandtherapeuticperspectives[J].ClinPhysiol,2001,21(6):661-672. [19]张建义.有关QTd的国外研究近况[J].实用心电学杂志,2005, 38(6):396-398. (收稿日期:2010-04-19)
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