狂犬病[kuáng quǎn bìng]又名恐水症

夏雯静

是由狂犬病毒所致的自然疫源性人畜共患急性传染病。流行性广，病死率极高，几乎为100%。⑴对人民生命健康造成严重威胁。人狂犬病通常由病兽以咬伤的方式传给人人体而受到感染。临床表现为特有的恐水、恐声、怕风、恐惧不安、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。

疾病分型

根据临床症状分为两型：
1、狂躁型（典型）最常见。又分为前驱期、兴奋期和麻痹期，前驱期持续1～4日，兴奋期一般1-3日，麻痹期持续时间较短一般为6-18小时。整个病程平均4日，一般不超过6日，超过10日者极少见。
2、麻痹型(静型）较少见。以脊髓或延髓受损为主，该型患者无兴奋期和典型的恐水表现，常以高热、头痛、呕吐腱反射消失、肢体软弱无力、共济失调和大、小便失禁，继之出现各种瘫痪，如肢体截瘫、上行性脊髓瘫痪等，最后常死于呼吸肌麻痹，本型病程可较长，约7～10日。[1]
发病原因

狂犬病主要是感染了狂犬病毒所致，狂犬病毒含5种主要蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（NS）及膜蛋白（M）等。糖蛋白能与乙酰胆碱结合，决定了狂犬病毒的噬神经性，能刺激抗体产生保护性免疫性反应。N蛋白导致的抗体不具中和力，可用检测浆内包涵体有助临床诊断。
发病机制

狂犬病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体后，对神经组织有强大的亲和力，狂犬病的致病过程可分为3个阶段。
（一）局部组织内繁殖期　病毒自咬伤部位侵入后，于伤口附近肌细胞内小量增殖，再侵入近处的末梢神经。
（二）侵入中枢神经期　病毒沿周围神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩散，其速度约每小时3mm。到达脊髓的背根神经节后，病毒即在其内大量繁殖，然后侵入脊髓很快到达脑部，主要侵犯脑干和小脑等处的神经元。
（三）向各器官扩散期　病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官尤以涎腺、舌部味蕾、嗅神经上皮等处病毒最多。由于迷走神经核、吞咽神经核及舌下神经核的受损，可发生呼吸肌和吞咽肌痉挛，临床上患者出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状；交感神经受刺激，使唾液分泌和出汗增多;迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损，可引起患者心血管系统功能紊乱，甚至突然死亡。
病理生理

狂犬病病毒进入人体后首先侵染肌细胞，在肌细胞中渡过潜伏期，后通过肌细胞和神经细胞之间的乙酰胆碱受体进入神经细胞，然后沿着相同的通路进入脊髓，进而入脑，并不延血液扩散。病毒在脑内感染海马区、小脑、脑干乃至整个中枢神经系统，并在灰质大量复制，延神经下行到达唾液腺、角膜、鼻粘膜、肺、皮肤等部位。狂犬病病毒对宿主主要的损害来自内基小体，即为其废弃的蛋白质外壳在细胞内聚集形成的嗜酸性颗粒，内基小体广泛分布在患者的中枢神经细胞中，也是本疾病实验室诊断的一个指标。 非特异性病变：急性弥漫性脑脊髓炎，尤以与咬伤部位相当的背根节及脊髓段、大脑的海马以及延髓、脑桥、小脑等处为重，脑膜通常无病变。脑实质呈充血、水肿及微小出血，镜下可见非特异性变性和炎症改变、如神经细胞空泡形成、透明变性和染色质分解、血管周围单核细胞浸润等。
镜下脑实质有非特异的神经细胞变性与炎性细胞浸润。而具特征性的病变是嗜酸性包涵体，称为内基氏小体。内基小体是指具诊断意义的病人脑组织内嗜酸性包涵体，为狂犬病毒的菌落，呈圆形或椭圆形，染色后呈樱桃红色，直径约3～10nm，边缘整齐，内有1～2个状似细胞核的小点，最常见于海马及小脑浦肯野组织的神经细胞中；亦可在大脑皮层的锥细胞层、脊髓神经细胞、后角神经节、视网膜神经细胞层、交感神经节等处检出。内基氏小体实为病毒的集落，电镜下可见小体内含有杆状病毒颗粒。
唾液腺肿胀，质柔软，腺泡细胞明显变性，腺组织周围有单核细胞浸润。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁细胞、肾上腺髓质细胞、肾小管上皮细胞等均可呈急性变性。
临床表现

狂犬病的临床表现可分为四期。
1. 潜伏期：潜伏期长短不一最短3天最长19年，一般平均约20-90天。
在潜伏期中感染者没有任何症状。
2. 前驱期：感染者开始出现全身不适、低热、头疼、恶心、疲倦、继而恐惧不安，烦躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感。在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等感觉异常等症状。 本期持续2-4天。
3. 兴奋期：表现为高度兴奋，突出为极度的恐怖表情、恐水、怕风。体温升高（38-40度）、恐水为本病的特征，但是不是每一例都有。典型患者虽极渴而不敢饮，见水、闻水声、饮水或仅提及饮水时也可以引起咽喉肌严重痉挛。外界刺激如风、光、声也可引起咽肌痉挛，可有声音嘶哑，说话吐词不清，呼吸机痉挛可出现呼吸困难和发绀。交感神经功能亢进可表现为大量流延大汗淋漓，心率加快，血压升高。但病人神志多清楚，可有精神失常及幻觉出现等。本期1-3天。
4. 麻痹期：如果患者能够渡过兴奋期而侥幸活下来，就会进入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各种症状均不再明显，大多数进入此期的患者最终衰竭而死。患者常常因为咽喉部的痉挛而窒息身亡。 [2]
多发群体
人群普遍易感，被病犬咬伤者约15-30%发病,咬伤后是否发病与下列因素相关：1.咬伤部位，头面颈上肢发病机会多2.咬伤严重性，伤口深而大、多处被咬伤发病率高。3咬伤后迅速彻底清洗者、局部伤口处理好发病率低。4，衣着厚感染机会少。5，及时全程足量接种疫苗者发病率少6。免疫低下或缺陷者发病率高。
疾病症状
人被狂犬病毒感染的动物咬伤后，潜伏期无任何症状。
在狂犬病的早期，病人多有低热、头痛倦怠、全身不适、恶心、烦躁失眠、恐惧不安等症状，病人对声音、光线或风之类的刺激变得异常敏感，稍受刺激立即感觉咽喉部发紧。在愈合的伤口周围及其神经支配区也有麻木、痒痛的及蚁走的异常感觉，2-3天以后，病情进入兴奋期。病人高度兴奋，突出为的极度恐怖表情，恐水、怕风，遇到声音、光线、风等，都会出现咽喉部的肌肉严重痉挛。病人虽然口渴却不敢喝水，甚至听到流水的声音或者别人说到水，也会出现咽喉痉挛。严重的时候，病人还有全身疼痛性抽搐，导致呼吸困难。狂犬病的病人，大多数神志清醒；但是，也有部分病人出现精神失常。兴奋期约有两三天后，病人变得安静下来，但是，随之出现全身瘫痪，呼吸和血循环系统功能都会出现衰竭，迅速陷入昏迷，数个小时以后，就会死亡。恐水是多数狂躁型狂犬病特有的症状之一。
疾病危害
由于该病死亡率几乎100%，对人类的生命构成极大的威胁，因此积极有效的处理伤口和预防接种疫苗至关重要。
诊断鉴别

辅助检查
1周围血象和脑脊液紀细胞总数轻至中度升高，中心粒细胞占80%脑脊液细胞数及蛋白质可稍增多，糖和氯化物正常。
2病原学检查脑组织内基小体检验；病人口腔分泌物、脑脊液和脑组织接种鼠脑分离病毒，狂犬病毒核酸检测等。
3病毒抗体检测最光免疫方法检查抗体血清学抗体检查。
鉴别诊断：
本病尚需与狂犬病恐怖症、破伤风、病毒性脑膜脑炎、脊髓灰质炎等鉴别。
（1）狂犬病癔症
狂犬病癔症国外称癔症性假性狂犬病，由于狂犬病是一种非常恐怖的疾病，一些癔病患者在暴露后想象自己患有此病。通过暗示，他们常表现为恐水，狂躁，假性恐水是一种夸张的表现，明显缺乏咽肌痉挛的特点，也常无发热等特殊的前驱症状和特异性的实验室检查。患者的病情不再发展。
（2）破伤风
破伤风的早期症状是牙关紧闭，以后出现苦笑面容及角弓反张。破伤风患者试图吞咽可引起痛苦的肌痉挛，但不恐水。破伤风受累的肌群在痉挛的间歇期仍保持较高的肌张力，而狂犬病，这些肌群在间歇期却是完全松驰的。破伤风通过适当的精心治疗，一般能够恢复。
（3）病毒性脑膜脑炎
有明显的颅内高压和脑膜刺激征，早期可出现意识障碍，常见的病毒有乙脑病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒、肠道病毒、单纯疱疹病毒。除了狂犬病脑炎外，这些病毒中任何一种脑部感染都不会引起恐水表现。
（4）脊髓灰质炎
脊髓灰质炎通过免疫预防，目前发病已经很少。麻痹型脊髓灰质炎易与麻痹型狂犬病混淆。此病有一个双向热型起病，在双侧肢体出现不对称驰缓性瘫痪外，常常伴有感觉过敏，脑脊液呈细胞蛋白分离现象，其分类以多核粒细胞为主，而狂犬病的整个病程中以淋巴细胞为主。更主要的是脊髓灰质炎病毒可以从脑脊液，咽部和大便中分离出。补体结合抗体阳性，特异性IgM抗体阳性均可作出确诊。[3]
疾病治疗

急救措施
1.被病狗咬伤后，应立即冲洗伤口，关键是洗的方法。伤口较小，较表浅，无大活动性出血时，可自行先用自来水或肥皂水直接冲洗伤口,至少冲洗30分钟 ,尽量把可能进入伤口的病毒冲洗掉，冲洗之后要用干净的纱布把伤口盖上。对于严重咬伤，应立即前往医院处理。
2.被疯狗咬伤后，即使是再小的伤口，也有感染狂犬病的可能，同时可感染破伤风，伤口易化脓。患者应按照要求注射狂犬病疫苗和/或破伤风抗毒素预防针。
3.及时正确处理伤口，及时全程预防接种是可以预防狂犬病和降低发病率。⑶　　注意事项　　1.被病狗咬伤是很危险的，经常有光怪陆离被咬伤后或养狗人被咬伤后，发生破伤风而死亡。　　2.温血动物，包括人在内，牙齿上有各种细菌和病毒生存，狗咬伤的伤口深而且形状复杂，恰好适于细菌繁殖，这也是发生破伤风之类疾病的道理。
药物治疗
狂犬病发病后以对症综合治疗为主，没有特效的治疗方法，包括：1.单室严格隔离病人，尽量保持病人安静，减少光、风、声的刺激，狂躁时用镇静剂，2.加强监护治疗，维持水电介质及酸碱平衡等生命支持。有脑水肿也以脱水治疗。
疾病预后

预后凶险，一旦发病病死率达100%
疾病预防

预防方法
被狗咬伤不一定得狂犬病，如果咬伤人的狗不带有狂犬病病毒，即使伤口没有处理也不会得狂犬病。有学者统计发现就是被真正的狂犬或其它疯动物咬伤，且没有采取任何预防措施，结果也只有15%-30%的人发病。我国狂犬病的主要传染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可带有病毒，带毒率可达22.4%，也能传播狂犬病。且目前缺乏检测狗是否带病毒的方法，因此，一旦被狗或猫等宠物咬伤或抓伤应该立即清洗伤口。
在咬伤部位的近心端缚上止血带，挤出伤口处血液，促进含病毒的血液流出，并用大量肥皂水、盐水或清水彻底冲洗伤口半小时以上，再用碘酒、酒精冲洗伤口，伤口深者，应选用不带针头的大注射器反复、彻底冲洗其深部。
同时要把犬、猫隔离观察14天，明确是否狂犬、狂猫，必要时可送防疫站检验。在伤口处理好后，及时去卫生防疫站最好不要超过24小时注射狂犬疫苗，如该犬或猫无从追踪，则应将全程预防接种进行到底。此外，小儿若与狂犬有密切接触、即使无明显咬伤或抓伤，亦应注射狂犬疫苗。
预防药物
疫苗接种根据暴露的具体情况由当地医师决定采取狂犬疫苗，还是血清联合疫苗或高效价免疫球蛋白联合狂犬疫苗来预防。　
①地鼠肾细胞组织培养灭活疫苗，反应轻微而免疫效果较好。剂量及用法：佐剂疫苗、浓缩佐剂疫苗及冻干浓缩疫苗全程需肌内注射3针～5针，分别在0、3、7、10和30d各肌内注射1针（2ml），严重咬伤者疫苗可加用全程10针（当日至第6天每日1针，然后于10、14、30、90d各注1针）：对四肢、躯干浅表中度咬伤、抓伤及有少量出血者肌注3针，每7天注射2ml；对头、面、颈、手指咬伤，多部位咬伤或深部咬伤，粘膜（口、鼻、眼及肛门等处）沾染病毒，则须在完成5针注射后再肌注2针，即每10天肌注2ml.如间隔较长时日后再次被咬，可用佐剂疫苗加强注射2ml.一般在注射后1周即开始产生中和抗体，2周保护性抗体阳转率100%。
②人二倍体细胞疫苗：于被咬后0、3、7、14、28、90d各注射1ml，如第5针后血清抗体已产生，可免去第6针。罕见不良反应，效果优良。
③当处理免疫反应低下的病人，或暴露时间已超过48h者，WHO建议首针免疫剂量应加倍。
高效价免疫球蛋白舀人狂犬免疫球蛋白（HRIG）与疫苗联合应用：创伤深广、严重或发生在头、面、颈、手等处，同时咬人动物确有患狂犬病的可能性，则应立即注射高效价抗狂犬病免疫球蛋白，按照20IU/kg计算，特别严重的可加倍计算。咬伤72h后应用无效）总量的一半在创伤处作浸润性注射，剩余剂量在臂部作肌肉注射。要是注射血清使用前为防血清过敏反应，须做皮试。过敏者可以脱敏注射。
饮食注意

病人应该以清淡易消化食物为主，对于不能进食者可以鼻饲来保证营养供给。
疾病护理

1．按传染病一般护理常规护理。医护人员如有皮肤破损，应戴乳胶手套。
2．单间接触隔离。被患者唾液沾染的用品均应消毒。须防患者在痉挛发作中抓伤咬伤。
3．病室内保持绝对安静，防止音、光、水、风等刺激。作好监护工作。
4．若可能给予流食或半流食，必要时咽部用0.5%～1%丁卡因喷雾后鼻饲。
并发症

主要并发症有颅内压增高、下丘脑受累引起抗利尿激素分泌过多或过少(引起尿崩症)、自主神经功能紊乱引起高血压、低血压、心律失常(室上性心动过速、心动过缓，甚至停搏)或体温过低。痉挛常见，可为全身性或局灶性。呼吸功能紊乱，如过度通气和呼吸性碱中毒在前驱期和急性期常见。后期也会发生进行性缺氧。报告过的并发症还有充血性心力衰竭、急性肾衰、上腔静脉血栓形成、肺或泌尿系统的继发性感染以及胃肠道出血。
专家观点

1．狂犬疫苗中没有任何一种成分会影响人类生殖细胞的染色体，在基因水平上危害人类，也不会对胚胎或胎儿的智力发育和身体发育造成影响。
2．由于狂犬病是致死性疾病，对高度危险的暴露者在权衡利弊的情况下，不存在禁忌症，应立即接种疫苗。在发生狂犬病危险性较小的情况下，如果正在感冒而有发烧者，可等体温下来后立即接种。有严重变态反应病史的人，在接种疫苗时应备有肾上腺素等应急药物
3．对接受过暴露前或暴露后有效疫苗的全程接种者，疫苗的保护期通常为6个月如果半年内再发生较轻的可疑接触感染，可立即用肥皂水清洗伤口，同时密切观察咬人的犬在10日内是否发病而不必注射疫苗。一但咬人犬发病，立即给被咬的人注射人用狂犬疫苗；如果是一年以后再被咬伤，可于当天、第3天各注射一针疫苗即可。对严重咬伤、以前接受过疫苗接种但时间较久，对疫苗的有效性有所怀疑者，则应重新进行全程即5针疫苗的暴露后预防免疫，必要时应包括使用狂犬病免疫球蛋白。
4．疫苗只能保护一次，接种超过半年以上通常需全程注射。